Évaluation de l’adhésion et de la persistance aux antidiabétiques, et de l’effet de la non-adhésion à la metformine sur la mortalité de toutes causes, sur l’utilisation et les coûts directs des soins de santé

Introduction: L’optimisation du traitement pharmacologique du diabète de type 2 est essentielle, puisque la prévalence du diabète est croissante, et les complications associées sont sérieuses pour les patients et le système de santé. Dans cette perspective, trois études ont été réalisées afin 1) d’estimer les taux de persistance, la réinitiation après la cessation et les niveaux d’adhésion aux antidiabétiques, et d’évaluer les prédicteurs respectifs; 2) d’évaluer l’association entre les niveaux d’adhésion à la metformine et la mortalité de toutes causes sur un suivi maximal de 10 ans parmi de nouveaux utilisateurs de metformine; et 3) décrire l’utilisation des soins de santé et les couts directs pendant les trois premières années suivant l’initiation de la metformine et explorer leur différence selon les niveaux d’adhésion. Méthodologie: Une cohorte de patients âgés entre 45 et 85 ans ayant débuté un antidiabétique entre 2000 et 2009 a été extraite des banques de données médico-administratives du régime public d’assurance médicaments du Québec. Les taux de persistance, le taux de réinitiation après la cessation, et les niveaux d’adhésion ont été évalués pour tous les antidiabétiques sur deux années. Ensuite, une étude cas-témoin imbriquée dans une cohorte a été menée chez les nouveaux utilisateurs de metformine afin de comparer la survenue de mortalité entre les adhérents et les non-adhérents. Puis, l’utilisation des soins de santé et les couts médicaux directs ont été évalués sur trois ans pour les hospitalisations, les visites à l’urgence et les visites médicales en clinique externe chez les nouveaux utilisateurs de metformine. Dans les trois études, l’adhésion était évaluée à l’aide du ratio de possession de médicament (RPM) pour la période de suivi. Les patients ayant un RPM ≥ 80 % étaient considérés adhérents. Résultats: Une année après le début du traitement, 51 % des patients étaient persistants et 67 % étaient adhérents. Parmi les patients considérés non persistants, 81 % avaient réinitié un antidiabétique dans les 12 mois suivant la cessation. D’autre part, la persistance et l’adhésion variaient selon l’antidiabétique, le statut socioéconomique, les comorbidités et les médicaments concomitants. Par ailleurs, l’adhésion à long terme à la metformine était associée à un risque de mortalité plus faible chez les 82"720 nouveaux utilisateurs de metformine. Spécifiquement, les Rate Ratios étaient de 0,84 [intervalle de confiance à 95 %: 0,71-0,98] et 0,69 [0,57-0,85] après 4 à 6 et ≥ 6 années d’adhésion à la metformine, respectivement. Ces bénéfices étaient plus importants chez les patients ne recevant pas d’antihypertenseurs, de médicaments cardiovasculaires, ou de statines. Enfin, l’utilisation des soins de santé et les couts associés étaient élevés chez les nouveaux utilisateurs de metformine, et nos analyses exploratoires suggéraient que ceux-ci étaient moindres chez les patients adhérents à long terme. Conclusion: L’analyse de l’utilisation des antidiabétiques en situation réelle suggère une adhésion sous- optimale chez les nouveaux utilisateurs d’antidiabétiques. Par ailleurs, l’adhésion à la metformine à long terme est associée à une meilleure survie. Nos résultats soulignent l’importance de réaliser des recherches visant à améliorer l’adhésion aux antidiabétiques à long terme.Introduction: Optimal drug therapy in type 2 diabetes is critical, given the rising prevalence of diabetes, the impact of diabetes complications on the individual patient and its considerable public health burden. In this regard, three studies were designed 1) to estimate persistence rate, re-initiation rate after discontinuation, and adherence level among incident users of antidiabetics, and to investigate predictors of non-persistence and non-adherence; 2) to investigate the relationship between adherence level to metformin therapy and all-cause mortality over 10 years in incident metformin users; and 3) to describe healthcare utilization and direct costs over the 3 years following initiation of metformin therapy, and explore whether they differ according to the level of adherence to metformin therapy. Materials and Methods: A cohort of patients aged 45–85 years who initiated an antidiabetic in 2000- 2009, was extracted from the Quebec healthcare insurance databases. Persistence rate, re-initiation after discontinuation, and adherence level were assessed for all antidiabetic classes over 2 years. Then, a nested case-control study was conducted among patients initiating metformin therapy to investigate the relationship between adherence level and all-cause mortality. At last, healthcare utilization and direct costs were assessed over 3 years for all-cause hospitalizations, emergency department (ED) visits, and outpatient visits among patients initiating metformin therapy. For all three studies, adherence was assessed using the ‘medication possession ratio’ (MPR) over the follow-up duration. Patients with MPR ≥ 80% were deemed ‘adherent.’ Results: Inadequate use of antidiabetics in real-life settings is frequent among 160,231 incident metformin users. One year after antidiabetic initiation, persistence rate was 51% and adherence level 67%. Among those deemed non-persistent, 81% re-initiated antidiabetic therapy within 12 months of discontinuation. Moreover, the likelihood for non-persistence and non-adherence fluctuates according to antidiabetic class, economic status, comorbidities and comedications. Besides, investigating effectiveness in real-life of metformin therapy revealed decreased mortality risks after long-term adherence to metformin among 82,720 incident metformin users. Specifically, Rate Ratios were 0.84 [95% confidence intervals: 0.71- 0.98] and 0.69 [0.57-0.85] after 4 to 6 and ≥ 6 years of being adherent to metformin, respectively. Survival benefits were observed across all subgroups, and most particularly in patients using neither antihypertensive/cardiovascular drugs nor statins. Lastly, healthcare utilization and direct costs over the first years following initiation of metformin were substantial, and exploratory analyses suggested that individuals who were adherent had lower healthcare utilization and costs. Conclusions: Using a large population-based cohort, estimating medication usage in a real-life context highlights that inadequate treatment adherence is common among new antidiabetic users. Besides, longterm adherence to metformin (≥ 4 years) is associated with better survival in incident metformin users. Our findings emphasize the importance of conducting research aiming to improve long-term adherence to antidiabetics

Automatic Learning Rate Maximization by On-Line Estimation of the Hessian's Eigenvectors

We propose a very simple, and well principled wayofcomputing the optimal step size in gradient descent algorithms. The on-line version is very efficient computationally, and is applicable to large backpropagation networks trained on large data sets. The main ingredient is a technique for estimating the principal eigenvalue(s) and eigenvector(s) of the objective function's second derivativematrix (Hessian), which does not require to even calculate the Hessian. Several other applications of this technique are proposed for speeding up learning, or for eliminating useless parameters

Une méthode d'analyse de séries irrégulières

Nous proposons une approche destiné à l'analyse de séries irrégulières. Cette approche conduit à une représentation régularité"résolution" de la série. Elle analyse aussi bien les séries régulières qu'irrégulières et permet surtout de révéler la présence et la localisation de certaines propriétés de cette série comme l'auto-affinité ainsi que la présence de différents modes

ICE: Enabling Non-Experts to Build Models Interactively for Large-Scale Lopsided Problems

Quick interaction between a human teacher and a learning machine presents numerous benefits and challenges when working with web-scale data. The human teacher guides the machine towards accomplishing the task of interest. The learning machine leverages big data to find examples that maximize the training value of its interaction with the teacher. When the teacher is restricted to labeling examples selected by the machine, this problem is an instance of active learning. When the teacher can provide additional information to the machine (e.g., suggestions on what examples or predictive features should be used) as the learning task progresses, then the problem becomes one of interactive learning. To accommodate the two-way communication channel needed for efficient interactive learning, the teacher and the machine need an environment that supports an interaction language. The machine can access, process, and summarize more examples than the teacher can see in a lifetime. Based on the machine's output, the teacher can revise the definition of the task or make it more precise. Both the teacher and the machine continuously learn and benefit from the interaction. We have built a platform to (1) produce valuable and deployable models and (2) support research on both the machine learning and user interface challenges of the interactive learning problem. The platform relies on a dedicated, low-latency, distributed, in-memory architecture that allows us to construct web-scale learning machines with quick interaction speed. The purpose of this paper is to describe this architecture and demonstrate how it supports our research efforts. Preliminary results are presented as illustrations of the architecture but are not the primary focus of the paper

Neutrophils exhibit distinct phenotypes toward chitosans with different degrees of deacetylation: implications for cartilage repair

Introduction Osteoarthritis is characterized by the progressive destruction of cartilage in the articular joints. Novel therapies that promote resurfacing of exposed bone in focal areas are of interest in osteoarthritis because they may delay the progression of this disabling disease in patients who develop focal lesions. Recently, the addition of 80% deacetylated chitosan to cartilage microfractures was shown to promote the regeneration of hyaline cartilage. The molecular mechanisms by which chitosan promotes cartilage regeneration remain unknown. Because neutrophils are transiently recruited to the microfracture site, the effect of 80% deacetylated chitosan on the function of neutrophils was investigated. Most studies on neutrophils use preparations of chitosan with an uncertain degree of deacetylation. For therapeutic purposes, it is of interest to determine whether the degree of deacetylation influences the response of neutrophils to chitosan. The effect of 95% deacetylated chitosan on the function of neutrophils was therefore also investigated and compared with that of 80% deacetylated chitosan.Methods Human blood neutrophils from healthy donors were isolated by centrifugation on Ficoll-Paque. Chemotaxis was performed using the chemoTX system. Production of superoxide anions was evaluated using the cytochrome c reduction assay. Degranulation was determined by evaluating the release of myeloperoxidase and lactoferrin. The internalization of fluorescently labelled 80% deacetylated chitosan by neutrophils was studied by confocal microscopy.Results Neutrophils were dose dependently attracted to 80% deacetylated chitosan. In contrast, 95% deacetylated chitosan was not chemotactic for neutrophils. Moreover, the majority of the chemotactic effect of 80% deacetylated chitosan was mediated by phospholipase-A(2)-derived bioactive lipids. Contrary to the induction of chemotaxis, neither 80% nor 95% deacetylated chitosan activated the release of granule enzymes or the generation of active oxygen species. Despite the distinct response of neutrophils toward 80% and 95% deacetylated chitosan, both chitosans were internalized by neutrophils.Conclusions Eighty per cent deacetylated chitosan induces a phenotype in neutrophils that is distinct from the classical phenotype induced by pro-inflammatory agents. Our observations also indicate that the degree of deacetylation is an important factor to consider in the use of chitosan as an accelerator of repair because neutrophils do not respond to 95% deacetylated chitosan

Improving Sparse Representation-Based Classification Using Local Principal Component Analysis

Sparse representation-based classification (SRC), proposed by Wright et al., seeks the sparsest decomposition of a test sample over the dictionary of training samples, with classification to the most-contributing class. Because it assumes test samples can be written as linear combinations of their same-class training samples, the success of SRC depends on the size and representativeness of the training set. Our proposed classification algorithm enlarges the training set by using local principal component analysis to approximate the basis vectors of the tangent hyperplane of the class manifold at each training sample. The dictionary in SRC is replaced by a local dictionary that adapts to the test sample and includes training samples and their corresponding tangent basis vectors. We use a synthetic data set and three face databases to demonstrate that this method can achieve higher classification accuracy than SRC in cases of sparse sampling, nonlinear class manifolds, and stringent dimension reduction.Comment: Published in "Computational Intelligence for Pattern Recognition," editors Shyi-Ming Chen and Witold Pedrycz. The original publication is available at http://www.springerlink.co

Government Geoscience Stimulates Mineral Exploration in the Superior Province, Northern Québec

This paper summarizes new geologic information, and highlights exploration opportunities in the northeastern part of the Superior Province since 1997, as a result of the Far North Program undertaken by Géologie Québec. The first phase of the program was a regional lake-sediment geochemical survey, where 26,000 samples were collected north of 55°N from an area of approximately 350,000 km2. The resulting database attracted many mining companies to the region and led to numerous mineral discoveries. The second phase, started in 1998, consisted of extensive geological mapping, supplemented by U-Pb geochronological work; by 2003, more than twenty, 1:250,000 mapping projects were completed. The Far North Program is now in its final phase and it will produce a comprehensive geological and metallogenic synthesis of the new data from the areas surveyed. About forty previously unknown volcano-sedimentary belts, numerous mafic-ultramafic intrusions and sixteen different mineral deposit types have been identified. Since 1997, this has resulted in a surge of exploration activity that has seen more than $38 million in expenditures by private industry. SOMMAIRE Le présent article présente un résumé des nouvelles informations géologiques disponibles et décrit des cibles d'exploration mises au jour depuis 1997 dans le nord-est de la Province du lac Supérieur et qui découlent du programme d'exploration du Grand Nord de Géologie Québec. La première étape de ce programme a consisté en un échantillonnage géochimique régional de sédiments lacustres, où 26 000 échantillons ont été prélevés au nord du 55e parallèle, sur une superficie de près de 350 000 km2. La base de données ainsi constituée a attiré de nombreuses sociétés minières dans la région et de nombreuses découvertes minérales ont été faites. Amorcée en 1998, la deuxième étape a consisté en une cartographie géologique systématique, appuyée par des datations géochronologiques U-Pb. Et, en 2003, plus de 20 cartes à l'échelle 1:250 000 avaient été complétées. Le programme du Grand Nord en est maintenant à sa dernière étape, laquelle aboutira à la production d'une synthèse géologique et métallogénique à partir des nouvelles données provenant des régions étudiées. Environ une quarantaine de bandes volcano-sédimentaires, de nombreuses intrusions mafiques et ultramatiques, et seize types de gisements minéralogiques différents y ont été décrits. Depuis 1997, ce programme a entraîné des investissements d'exploration par l'entreprise privée dépassant les 38 M$

Enjeux théoriques et pratiques du développement régional : 30 Ans de recherche au GRIR

Le trentième anniversaire du GRIR a été souligné au printemps 2013 par un colloque regroupant plusieurs chercheurs dans le domaine du développement local et régional. Cet ouvrage est le produit de leurs réflexions tant sur le plan théorique que pratique. Ce livre est articulé autour de trois axes : 1) la présentation des divers courants en développement régional, 2) des réflexions sur le passé et le présent des Premières Nations et 3) la présentation de cas concrets sur la prise en main du développement par les différents acteurs du territoire. Cet ouvrage est un outil permettant de constater le travail accompli en développement local et régional et de dégager des pistes de réflexion sur les avenues possibles de développement